莎莉開車載哈利前往紐約兩人就此相識途中二人言語相左不歡而散並留下經典的問題：“排除‘性’的介入男人和女人可以成為真正的朋友麽”五年後兩人在機場不期而遇此時莎莉沉浸於新戀情的甜蜜而哈利即將步入正式的婚姻生活哈利告訴莎莉：“在兩人各有所愛的時候男人和女人或許可以成為朋友但很快他們會質疑為什麽要與隻能做朋友的人交往”莎莉佛袖而去十年後失戀中的莎莉再次偶遇剛剛離婚的哈利哈利對莎莉說：“午夜APP导航要成為朋友了麽你或許是我不想帶上床的第一位迷人女性”臨睡前的通話共度聖誕為彼此的感情出謀劃策哈利與莎莉有著不可言喻的默契然而這真的是一段美麗友誼的開始麽又或者這悄然來臨的是錯認了的感情呢……